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Ces regroupements orientent leurs recherches vers De nouveaux vecteurs; De nouveaux immunognes; Des anticorps neutralisants et d autres stratgies visant neutraliser le VIH, y compris la Tat du VIH. <ZZZ      lDifficults de la conception d un vaccin contre le VIH77$ 7  CORRLATS DE PROTECTION(  POn en sait peu sur les corrlats de protection contre le VIH. Les tudes actuelles se penchent sur : L infection aigu; Les contrleurs d lite ou LTNP; Les individus exposs qui ne s infectent pas. Les tudes se sont concentres sur l utilisation d preuves capables de mesurer de faon limite les rponses immunitaires, notamment les cellules et les fonctions. Les lymphocytes T polyfonctionnels ont t associs une protection induite par un vaccin contre la malaria. Comment peut-on induire une mmoire long terme des lymphocytes B ou T? BfZdZ_Zfd_ ) CORRLATS DE PROTECTION( fUn nombre limit d tudes existent sur le rle de l immunit inne et mucosale. L immunit inne dispose de moyens qui lui sont propres pour matriser la charge virale, mais faonnera aussi des rponses immunitaires adaptatives. Les rponses immunitaires mucosales sont cruciales puisqu elles sont les premires contrler l entre des virus. Les preuves fiables valuant les rponses immunitaires mucosales ou innes font dfaut.ZZF       ANTICORPS NEUTRALISANTS(  Les immunognes capables d induire la production d anticorps neutralisants font dfaut. Diffrentes conformations des protines de l enveloppe du VIH (ncessit d avoir des biologistes comptents en structure protique) La glycosylation des protines de l enveloppe du VIH empche la production d anticorps neutralisants. Comment faire en sorte que les anticorps neutralisants empchent l chappement viral? Les ractions croises avec les protines et les molcules du soi entravent la production d anticorps neutralisants de haute affinit. Quels vecteurs et immunognes sont appropris? FX1X1&  g  ADJUVANTS  On manque d adjuvants capables de stimuler l immunit inne et spcifique chez l humain. Les mcanismes fondamentaux par lesquels l adjuvantation stimule les rponses immunitaires sont peu connus. Cibles cellulaires : cellules dendritiques ou sous-groupes de ces cellules, cellules tueuses NK, monocytes Cibles molculaires : rcepteurs TLR , senseurs d ARN et d ADN Actuellement, il n existe pas de plateformes mesurant les rponses immunitaires stimules par l adjuvantation. BZZrZr@  >   MODLES ANIMAUX   Le recours aux primates en tant que modles a soulev beaucoup de proccupations dans les dernires annes, surtout la lumire des rsultats de l essai STEP. Ce qui est le plus important : Comment et o doit-on mesurer l immunit protectrice? Quelles souches virales doit-on utiliser pour le challenge antignique : Homologues ou htrologues Xh  ] RPONSES IMMUNITAIRES INNES "$(Quelles cellules examiner? Quelles molcules quantifier? O examiner? Ncessit de mettre au point des preuves et de trouver des cibles (JDJD$    RPONSES IMMUNITAIRES MUCOSALES !!( ! Comment prlever les chantillons? Diffrences entre les sexes Cibles cellulaires et molculaires Ncessit d obtenir des connaissances sur les cellules effectrices et les mcanismes effecteurs Ncessit de disposer d preuves fiables et robustes.dZZd(  "/Quelle est la CONTRIBUTION possible du CANADA? - Un point de vue personnel   Contribution du CANADA l Entreprise mondiale pour un vaccin contre le VIHLL L  Contribuer aux programmes sur l immunit inne et mucosale : Cohorte des travailleuses du sexe rsistantes et d individus atteints d infection aigu Mcanismes de l immunit inne et mucosale en tablissant les cellules et les molcules en jeu Diffrences entre les sexes preuves mesurant les rponses innes et mucosales Interactions entre l immunit adaptive et inne Cela favorisera la mise au point d adjuvants Constitution de laboratoires de rfrence pour raliser les preuves normalises valuant les rponses immunitaires. Mise en Suvre d une approche fonde sur la biologie des systmes pour la conception de vaccins, et importance particulire accorde la recherche mene chez l humain. |0Z=0Zh0Z0Z=h  Z3  ~  {  } /@  0` j\Vtff3Ÿ` fBff33` .6aR3fi` 3fff` 3fff̙` fff33` f` 3'\m3fff` 33Ţ>?" dd@,?oFd(@ nK<)oAd=nKko2 n?" dd@   @@``PT   = ` `6p>>  y   (    <>| "P `  | ['Cliquez pour modifier le style du titre( (H  0pA| " ` | vCliquez pour modifier les styles du texte du masque Deuxime niveau Troisime niveau Quatrime niveau Cinquime niveau4 w  0H| "` @ | X*   0`N| "`  | Z*   0S| "`` | Z* T `P  "`PhB B s *D1" PP   <8V|1"`,$D 0 H0    <Z|1"`~,$D 0 H0    <X|1"~H,$D 0 H0    <a|1"G,$D 0 H0 B  s *޽h ? fBff33___PPT10i. a+D=' = @B + Quadrant   0   @ (    <r~1"p  H0   <lu~ "`p ~ ['Cliquez pour modifier le style du titre( (  0l~ "D T ~ l8Cliquez pour modifier le style des sous-titres du masque9 9  0|~ "` ` ~ X*   0x~ "`  ~ Z*   0~ "` ` ~ \* T   "  B~1"t H0   <~1"| H0   Bd~1"|p H0   <h~1"zp H0 hB  B s *D1"  Bؕ~1" H0 B  s *޽h ? fBff33___PPT10i. a+D=' = @B + 0 H.(  H H 0p( P    P*   H 0     R*  d H c $ ?  : H 0<6  0  vCliquez pour modifier les styles du texte du masque Deuxime niveau Troisime niveau Quatrime niveau Cinquime niveau4 w H 6PB _P   P*   H 6G _   R*  H H 0޽h ? 3380___PPT10.Vk# 80p(    0PZ P    b*     0tK     d*     6pa `P   b*     6 f `   d*   H  0޽h ? ̙3380___PPT10.K0H! 0 00(  x  c $D~`p ~ x  c $|~D T ~ H  0޽h ? 33___PPT10i.Pkp{da+D=' = @B +   0L0 ~vP (   ~  s *p~ `  ~ P  Bp ? Au moins 29 millions de nouvelles infections pourraient tre prvenues avec un meilleur accs l information et des outils de prvention du VIH prouvs. Cependant, moins d une personne risque sur cinq dans le monde accde aux moyens de prvention, tels que les condoms, la circoncision, les programmes visant les modifications de comportement et le traitement des maladies transmissibles sexuellement (MTS). Le vaccin contre le VIH est le moyen le plus prometteur long terme pour matriser les pidmies, particulirement dans les pays en dveloppement. Il faut considrablement accrotre les efforts en vue de concevoir un vaccin contre le VIH.t40qsZ\0qsZ""  \  7H  0޽h ? B@3X^y___PPT10i.pq0+D=' ~= @B +-    0L0 ,$`(  ~  s *~ `0  ~   Bx ?v`XP___PPT92* $Le premier essai de phase I portant sur le vaccin contre le VIH a t men en 1987. Depuis : Plus de 100 essais de phase I/II & plus de 30 vaccins en cours de conception & deux essais de phase III termins et un autre en cours. Ce que nous avons appris : Comment mettre au point des vaccins stimulant les rponses immunitaires anti-VIH (bien que leur immunognicit ncessite encore une amlioration). Les vaccins en cours de conception protgent les modles animaux (en partie). Ces vaccins sont srs et immunogniques chez l humain (essais de phase I/II). Il faut valuer le pouvoir protecteur par des essais de phase III (plusieurs). ]plsZ2plsZ2plsZ2plsZ2]""""@_    w 7H  0޽h ? B@3X^y___PPT10i.pq0+D=' |= @B +   0 |0(  |x | c $~P `0  ~ x | c $~ ` ~ H | 0޽h ? 33___PPT10i.k XB+D=' |= @B +   0 0(  x  c $o~P `   ~ x  c $(p~ ` ~ H  0޽h ? 33___PPT10i.kh+D=' |= @B + 0 0(  x  c $h<~`p ~ x  c $rD T ~ H  0޽h ? 33___PPT10i.k+D=' |= @B +   0 X0(  Xx X c $qP `   ~ x X c $x `  H X 0޽h ? 33___PPT10i.[kOqS+D=' |= @B +   0 P0(  Px P c $l}P `   x P c $$~ `  H P 0޽h ? 33___PPT10i.Vk+D+D=' |= @B +   0 p0(  px p c $P `    x p c $ `  H p 0޽h ? 33___PPT10i.nk$+D=' |= @B +   0 T0(  Tx T c $4IP `    x T c $` `  H T 0޽h ? 33___PPT10i.Vk`T+D=' |= @B +   0 !!D9(  DL D H &q ZProcessus clinique de conception d un vaccin J-00-G G( .  D 0 r  vVaccin en cours de conception 0B  D 0k  Z Homologation 0 B   R D s *jB D BDԔv v  D <(d etudes pr-cliniques  0B   D 0  wPhase I Innocuit Immuno 0B  D 04 h Phase II Dose Innocuit 0B&    D 0L` nPhase III Efficacit Innocuit 0B  '  D < .< _Dossier du projet Budget du projet Gestion du projet (diagramme de Gantt et dcisions Go/No Go),`05B+@ ` R  D s *XHR  D s *0 R D s * R D s *(R D s *H8 D 0ls P{  2Phase de l homologation 400F jB D BDԔC P K jB D BDԔK S jB D BDԔC P 0C  D <Tb Au  iPhase de la recherche$0F   D <4b 8 j  6Premiers stades de la conception Validation de concept$707Ff 7  D <b   t Derniers stades de la conception$!0!F ! jB D BDԔC `C  D <\CXc D0  D <|'  D0  D <l  F0  D <(Y n ^Lots cliniques 0B  X2 D 0 2 D <  J 0  D <$ +Besoin Faisabilt, Extensibilit March, PI*,0).     D 0< ,@ L [DNR 0 RB !D s *D3ԔppH D 0޽h ? 33___PPT10i.X c+D=' |= @B +o   0L0 nf (  ~  s *k(`P   @  B" ?RX   Quels sont les corrlats de protection immunitaire contre l infection par le HIV et le sida? Quels immunognes et quels vecteurs permettront une production reproductible d anticorps neutralisants induits? Disposons-nous de bons adjuvants pour l induction de rponses immunitaires gnrales et durables? Quelle est la contribution de l immunit inne et de l immunit mucosale? Les modles animaux sont-ils adquats pour prdire que la protection induite par le vaccin chez le primate observe lors d expriences pourrait s appliquer l humain? Quels sont les effets de la variabilit gntique du VIH sur la protection possible induite par un vaccin?L0lsZ0qsZ  &q   7H  0޽h ? B@3X^y___PPT10i.pq0+D=' |= @B +   0 0\0(  \x \ c $)P `    x \ c $x* `  H \ 0޽h ? 33___PPT10i.mk +D=' |= @B +   0  0(  x  c $=P `    x  c $@> `  H  0޽h ? 33___PPT10i.k0+D=' |= @B +   0 @`0(  `x ` c $LP `   x ` c $TM `  H ` 0޽h ? 33___PPT10i.mk'+D=' |= @B +   0 Ph0(  hx h c $YP `    x h c $Z   H h 0޽h ? 33___PPT10i.mk.+D=' |= @B +   0 `d0(  dx d c $jP `    x d c $ >--'-- $jj--'@Times New Roman-. B(2 *Conception de vaccins ."System@;-@Times New Roman-. B2 8 contre le VIH .-@Arial-.  2 Ia.-@Arial-. %2 ITAT DE LA SITUATION .-@Arial-. 42 RQUELLE EST LA CONTRIBUTION DU .-@Arial-. 2 ZCANADA EN MATI.-@Arial-.  2 ZEa.-@Arial-. 2 ZIRE DE SCIENCES .-@Arial-. 2 aFONDAMENTALES? .-՜.+,0|    On-screen ShowUniversit de Montrali ArialTimes New Roman Wingdings Quadrant%Conception de vaccins contre le VIH VIH/SIDA : les difficults(Bref historique du vaccin contre le VIHLESSAI STEP LESSAI STEP!Le champ de recherche est vaste tat de la situation tat de la situation tat de la situationtat de la situation Slide 117Difficults de la conception dun vaccin contre le VIHCORRLATS DE PROTECTIONCORRLATS DE PROTECTIONANTICORPS NEUTRALISANTS ADJUVANTS MODLES ANIMAUX RPONSES IMMUNITAIRES INNES Slide 19!RPONSES IMMUNITAIRES MUCOSALES 0Quelle est la CONTRIBUTION possible du CANADA? LContribution du CANADA lEntreprise mondiale pour un vaccin contre le VIH  Fonts UsedDesign Template Slide Titles_0JVRZICJVRZIC  !"#$%&'()*+,-./0123456789:;<=>?@ABCDEFGHIJKLMNOPQRSTUVWXYZ[\]^_`abcdefghijklmnopqrstuvwxyz|}~Root EntrydO)Current UserSummaryInformation({PowerPoint Document(DocumentSummaryInformation8