Initiative canadienne de vaccin contre le VIH

Consultation sur les programmes de financement de l’ICVV

Renforcement de la capacité de procéder à des essais cliniques et réseaux

Contexte mondial

Deux experts internationaux ont présenté des exposés sur le contexte mondial du renforcement de la capacité de procéder à des essais cliniques de vaccins anti-VIH et des réseaux. Le Dr Michael Keefer a donné un aperçu des essais récents, actuels et futurs effectués dans le cadre du Réseau d’essais cliniques des vaccins contre le VIH (HVTN) soutenu par le US NIAID. Le Dr Neil Andersson a exposé brièvement les défis que doivent relever les pays en développement pour renforcer leur capacité de procéder à des essais cliniques et établir des réseaux.

Le Dr Keefer a fait le survol des essais cliniques menés par le HVTN pendant les dix dernières années pour des vaccins visant les lymphocytes T. De 1988 à 2007, des essais, y compris la phase IIB et la phase III, ont été effectués pour une gamme de vaccins potentiels.

Le domaine des vaccins anti-VIH arrive à une étape décisive, parce que les résultats définitifs initiaux de l’essai Step, interrompu prématurément après 33 mois, ont indiqué qu’il y a eu un plus grand nombre d’infections dans le groupe des sujets vaccinés que chez ceux qui prenaient un placebo. Depuis, il y a eu un regain d’intérêt pour les découvertes scientifiques. Il est essentiel de concentrer la recherche sur l’immunologie et d’améliorer la compréhension qu’on a des phénomènes précis qui sous-tendent la transmission du VIH. Parmi les points cruciaux à prendre en considération, il y a les suivants :

• L’établissement du juste équilibre entre les premiers stades de la recherche d’un vaccin et les capacités d’en tester l’efficacité;
• Le lien entre le programme de recherche sur des primates et celui de la recherche clinique;
• La difficulté du travail sur des spécimens de muqueuses;
• La participation et l’accord de la collectivité, un élément crucial qui demande beaucoup d’attention.

L’HVTN s’engage à continuer de mener des études cliniques en collaboration dans l’esprit de l’Entreprise mondiale pour un vaccin contre le VIH. Présentation de Michael Keefer

Dans sa présentation, le Dr Neil Andersson a donné un aperçu des difficultés de renforcer la capacité de procéder à des essais cliniques et les réseaux dans les pays en développement. La plus grande partie de cette capacité se situe aux endroits des essais, et non en Afrique où les essais cliniques seront effectués. Il faut procéder à des essais cliniques des vaccins dans les conditions particulières de l’Afrique pour en prouver l’efficacité. Il faut aussi pouvoir mesurer les résultats biologiques et faire un suivi du VIH chez les sujets vaccinés pour évaluer l’utilité du vaccin dans la vraie vie.

Chaque essai comporte des aspects particuliers comme: 

• les effets secondaires et les effets en aval;
• les réponses adaptatives des bénéficiaires;
• les synergies (et conflits) avec la médecine conventionnelle; et
• la population manquante.

Le programme de Renforcement des capacités de recherche en prévention du sida en Afrique (African Development of AIDS Prevention Trial Capacity ― ADAPT) vise à développer une cohorte africaine à l’aide d’un partenariat entre neuf universités, quatre ONG et huit gouvernements. Le programme dure huit semaines et couvre toutes les composantes d’un essai clinique. L’objectif du programme ADAPT est d’établir un cadre de travail dans 270 collectivités de 10 pays pour procéder à des essais contrôlés dans une population de référence de 45 000 adultes et de 100 000 jeunes âgés de 10 à 16 ans. Dans chacun des 10 pays, la capacité de procéder à des essais cliniques comprendra les chercheurs et les équipes sur le terrain, les systèmes de soutien logistique, les relations de travail avec les conseils chargés de l’évaluation de l’éthique. L’objectif des travaux est de développer une capacité scientifique à l’intérieur de chaque pays pour procéder à des essais explicatifs et à des essais pragmatiques dans la vraie vie. Le contenu des essais aura rapport à des vaccins et les études porteront sur l’utilisation des vaccins. À la fin, les lieux des essais d’ADAPT feront partie d’un programme intégré de prévention du sida qui comprendra l’utilisation d’un vaccin. Présentation de Neil Andersson

Objectifs de financement du renforcement de la capacité de procéder à des essais cliniqueset des réseaux

Louise Holt, directrice de l’Agence canadienne de développement international et co-présidente du comité directeur de l’ICVV, a passé en revue les activités de renforcement de la capacité de procéder à des essais cliniqueset des réseaux de l’ICVV. L’objectif de ce volet est de combler le manque, reconnu par tous, de capacité de procéder à des essais cliniques de vaccin contre le VIH. Ce manque a été identifié par l’Entreprise mondiale pour un vaccin contre le VIH, en particulier dans les PFRRI, où des essais sont en cours ou planifiés et fondés sur le Programme Canada-Afrique de renforcement des capacités pour des essais en matière de prévention du VIH/sida de l’Initiative de recherche en santé mondiale.  

Conformément aux principes directeurs de l’ICVV, les objectifs clés de ce volet sont les suivants :

• Renforcer les capacités individuelles et institutionnelles dans les PFRRI pour qu’ils puissent mener des essais cliniques des innovations en matière de prévention du VIH, en particulier les vaccins;
• Encourager les partenariats (nouveaux ou existants) entre les chercheurs et les organismes de recherche du Canada et des PFRRI; 
• Encourager la collaboration et le réseautage, et accroître la participation des chercheurs et des institutions du Canada et des PFRRI aux efforts mondiaux en matière d’essais cliniques de vaccins contre le VIH.

Le programme de financement et les besoins planifiés prévoient des contributions destinées aux équipes co-dirigées par des chercheurs du Canada et des PFRRI. Les fonds encourageront des initiatives qui visent à renforcer la capacité de procéder à des essais relatifs aux nouvelles avancées dans le domaine de la prévention du VIH et l’engagement manifeste aux principes de l’ICVV.

Les prochaines étapes pour ce volet de financement consistent à élaborer et à lancer l’appel de demandes en tenant compte des résultats de cette consultation. Présentation de Louise Holt

Priorités pour la capacité de procéder à des essais cliniques et pour les réseaux

Les représentants des réseaux internationaux d’essais cliniques qui ont participé à la consultation ont souligné que la surcapacité est un problème important dans le contexte actuel, compte tenu du manque de produits prêts à être essayés. Les stratégies utilisées pour retenir les employés actuels consistent à élargir le champ des essais cliniques à la prévention et à d’autres maladies, en particulier la tuberculose et la malaria. Étant donné le ciblage du volet de financement et la situation internationale, la discussion a porté sur les possibilités qui s’offrent à l’ICVV pour progresser. Les divers points abordés pendant la discussion ont été les suivants : 

• Encourager les possibilités de renforcement des capacités (p. ex. formation, élaboration du cheminement de carrière);
• Aligner les activités sur les plans nationaux de lutte contre le VIH;
• Coordonner les activités de l’ICVV à la fois dans le cadre de l’Initiative et dans le monde, y compris en encourageant l’établissement de liens entre les essais cliniques de l’ICVV et les essais cliniques internationaux; 
• Encourager l’intégration avec les autres volets de financement de l’ICVV (découverte et recherche sociale, et participation de la collectivité) dans le cadre d’une stratégie d’ensemble.

Le groupe, à qui on a demandé de sélectionner les sujets les plus importants évoqués pendant la discussion, s’est polarisé sur les quatre thèmes suivants : 

1.   Analyse de carence en matière de capacités d’essais cliniques existantes

Malgré la présence de nombreux représentants des organisations internationales, personne ne s’est vraiment mis d’accord sur les capacités précises qui manquent dans les sites d’essais cliniques actuels, ce qui a conduit à suggérer qu’une analyse de carence sur les capacités actuelles soit menée. Les activités de l’ICVV n’attendront pas cette analyse, mais on s’efforcera d’incorporer les constatations au fur et à mesure qu’on les obtiendra. Tout le monde a reconnu que ce type d’analyse de l’environnement profiterait à toutes les organisations représentées;

2.    Renforcement de la capacité à procéder à des essais de prévention du VIH

Étant donné la conjoncture actuelle sur la capacité à procéder à des essais cliniques, engendrée par la carence de produits prêts à être testés, les participants qui disposent de lieux d’essais cliniques ont tous insisté sur le besoin d’élargir le concept de renforcement de capacité et d’y inclure les essais de prévention du VIH, afin de garantir la continuité des activités même en l’absence de produits précis à tester. On a proposé par exemple : de dispenser des cours, de prendre en charge des activités relatives à la prévention comme l’étude de la préparation en matière vaccinale (épidémiologie) afin d’identifier les zones qui ont un niveau de prévalence approprié et de répondre aux questions du ministère de la Santé, de travailler avec les collectivités, etc.;  

3.   Garantir une capacité durable

La nécessité d’accepter, comme cela est le cas en général, le délai de dix ans pour découvrir un vaccin efficace et le besoin de garantir une capacité permanente et à long terme de poursuivre le travail ont été affirmés à plusieurs reprises. Étant donné que les zones les plus touchées par le virus se situent toutes dans les PFRRI, développer et retenir les capacités dans ces zones va se révéler vital. On a suggéré d’offrir des subventions plus modestes à de jeunes chercheurs, pour leur permettre de mener des essais plus réduits et de se préparer ainsi par la pratique à mener des essais plus étendus;

4.   Créer des réseaux et les encourager

Au niveau international, l’idée est de créer des réseaux par domaine de spécialisation et entre les domaines dont les spécialités sont directement liées. Avec un objectif de création de partenariats qui s’apporteraient mutuellement une valeur ajoutée, cette tendance reconnaît l’interdépendance intrinsèque de tous les domaines d’activité qui concernent le vaccin contre le VIH, au Canada et dans la communauté internationale.